专利到期日对原研药厂和仿制药厂都至关重要。就美国专利而言，准确确定到期日需要考虑至少五个不同的变量: PTA，PTE，期末放弃（terminal disclaimer），家族信息，和法律状态。计算方法看似简单，实务中却极易出错。

在此背景下，知产前沿新媒体特别邀请美国IPDataLab公司合伙人Chris Holt律师与黎邈律师围绕药品专利到期日：你所需知道的一切为题展开精彩分享，为大家带来医药领域所面临的专利相关挑战、美国专利到期日的详细计算方法等精彩内容，并以案例形式指导大家如何避免计算出错。”知产前沿“将本次直播内容整理成文，供各位读者朋友参考学习。

一、医药行业面临的挑战

新药研发时间线

（原研药）药品研发时间线

创新药的研发周期很长，从最早期的药物探索、中期临床试验，直到最终获批，平均需要十~十二年的时间，这是一个漫长的过程。在此期间，医药公司会投入巨量的资金和人力，同时，投资风险也非常高。

创新药品研制成功后需要在拟上市国家获得药品监督管理局的批准。在美国，批准机构是FDA（Food and Drug Administration）。

对于获批的药品，FDA有两个公布渠道，其一是“橙皮书”，针对化学药；其二是“紫皮书”，针对生物药。

每一个获批药品背后都必然有专利的保护，因为只有通过专利的“垄断收益”，制药公司才能收回他们在药品研发周期内的巨额投资。

不同战略：原研药vs仿制药/生物类似药

仿制药（左）和原研药（右）的特点对比

在医药市场，有原研药和仿制药（又称生物类似药）两种主体类型，仿制药厂商不会自己投入研发，而是对目前已经成功上市的药品做仿制或类似的版本。仿制相较原研药研发成本要低得多，因此价格也比品牌药低很多。

对于原研药公司来说，投资的回报主要来源于（1专利的排他性保护，（2其他市场独占权的保护。当专利和独占权到期之后，仿制药才能进入市场。这意味着原研药价将会断崖式下降，这也产生了“专利悬崖”现象。

专利悬崖

专利到期后的药品价格下降月度趋势图（美国）

“专利悬崖”是制药行业的独特现象，指原研药品在核心专利保护期届满时，仿制药会以更低价格进入并占领市场，导致药品价格大幅下降的情形。

当原研药专利到期、仿制药上市之后，品牌药的价格在12个月之时已经下降到原价的50%甚至更低。对于原研药厂商来说，他们会竭力推迟“专利悬崖”的到来，而仿制药厂商则相反。因此，药品专利到期日对于双方都是十分关键的。

仿制药/生物类似药所面临的挑战

仿制药（生物类似药）面临如下三个方面的专利相关挑战：

• 确认相关专利——针对将要仿制的品牌药，需要确认与其相关的专利，并且收集、分析覆盖品牌药的所有专利信息。
• 获取准确的专利到期日——专利到期日表明了在法律上仿制药可以进入市场的具体时间。仿制药厂需获得或计算所有相关专利的准确到期日。
• 通过诉讼解决专利问题——如果仿制药想要尽早进入市场，则需要及时安排专利无效、专利诉讼等工作。

本次直播，我们主要聚焦前两个挑战所面临的关键问题及其解决方案。

确认相关专利，难点何在？

第一个挑战“确认相关专利”对于化学药和生物药来说是完全不同的。

FDA批准的化学药数据库橙皮书：

对于化学药而言，自1984年Hatch Waxman法案（药品价格竞争与专利期补偿法案）生效之日起，制药公司必须向FDA提交与化学药物相关的专利。因此在官方橙皮书中，化学药的相关专利信息（包括药品准确的到期日）都被公示，数据透明度很高，查阅也很方便。

FDA批准的生物药数据库紫皮书：

对于生物药而言，法律却没有规定生物药企必须将药品相关专利提交给FDA，因此紫皮书相比橙皮书的最大不同，即没有专利信息。

2020年末，美国修改了BPCIA (生物制剂价格竞争与创新法案) ，目的是让生物药数据更加透明，其中要求生物制药公司向FDA提交“专利舞蹈”中所交换的专利。

但是，法律也仅仅要求制药公司提供进行了“专利舞蹈”的生物药所交换的专利，而非紫皮书里的全部生物药，具有极大的局限性。大部分紫皮书中的生物药都无法查询到任何专利信息。

【注：专利舞蹈，根据BPCIA的规定，生物类似药申请人在向美国FDA申请报批的过程中，需要通过一系列复杂的程序来跟原研药厂把相关专利问题交涉清楚(例如，生物类似药可能侵犯哪些专利，为什么侵权或者为什么不侵权)，目的是在仿制药上市前就解决相关专利纠纷。此过程中双方会交换相关专利列表，通常有多个回合，因此又被称作“专利舞蹈”。】

如何解决？

——建立生物药和专利的链接

为了解决这一困境，IPDataLab建立了生物药和专利的链接，即把FDA的药品数据库和USPTO的专利数据库链接起来。同时，提供了具有颗粒度的数据，例如，药品方面，从药品的标签文件中提取了药品的生物靶点、适应症（包括新适应症和获批日对照表）等内容；专利方面，PTA、PTE、期末放弃关系、权利要求对照表等。

最核心的内容在于IPDataLa提取了诸多因素和变量，最终计算出准确的专利到期日。

二、专利到期日计算方法

美国专利到期日计算之谜

美国专利到期日的计算相对复杂，因为它需要考虑的变量（Continuity、PTA、PTE、TD、Legal status等）比其他国家要多。对于一般的专利来说，专利的期限一般为申请日其后二十年，但对于药品专利来说，这种方式并不适用。

以下案例号：【11/588，431】

信息来自：USPTO PAIR数据库

继续和分案申请信息（家族信息）

在本案例中，本申请其实是另一个专利申请的继续案，原申请编号为“250”，提交日为2004年5月6日，原申请又与更早的一个临时申请有关，在整合以上信息之后，可以得出本申请的起算时间点按照第一个非临时申请来算，即2004年5月6日。如果是PCT申请进入美国，起算时间点则为PCT申请的国际申请日。

PTA（专利期限调整）

PTA（patent term adjustment 专利期限调整）是为了弥补过长的审查时限导致的专利有效期缩短的情况，对专利保护期进行延长。

PTA的合理利用将为权利人争取更大程度的权益。在本案例中，PTA赋予该专利额外677天专利期限。

PTA的调整天数可能有变。例如，申请人认为调整期限过短，也可以向美国专利商标局（USPTO）提出异议请求（petition）。因此，需要定期关注目标专利PTA是否有期限变化。

期末放弃（Terminal Disclaimer，TD）

期末放弃是美国专利法中一项独特的制度。

为避免重复授权，当两个专利的权利要求虽不是完全一致，但却十分接近时，审查员有时会对在后申请的专利予以驳回。此时，申请人为了获得授权，可以向 USPTO 提出申请，放弃当前申请相较在先申请多余的期限，即当前申请将与在先专利同时到期。

期末放弃的信息也可在USPTO PAIR数据库查询到。在过程文件中找到所有TD相关的过程文件，找出其中所引用的在先专利，计算这些专利的到期日，然后将最早的到期日赋予当前申请。

当然，所引用的在先专利很可能也有自己的TD文件，那就意味着再进行一轮的计算，以此类推，直到确定所引用专利的最早到期日。

PTE（专利期限延长）

PTE（patent term extension 专利期限延长）制度不止适用药品，任何需要政府审批的产品，包括药品、兽药、医疗器械、食品添加剂在内的多项产品都可以向USPTO申请PTE。

当一个药品获得FDA批准，获批后的60天内申请人需要向USPTO提交PTE申请。USPTO受理申请后，将与FDA共同审查该专利是否有资格获得专利期限延长，如果通过，最终将会为申请人颁发PTE证书，整个过程需要耗费3~5年时间。

在本案例中，申请人于2014年5月提交PTE申请，但直到 2017 年才获得最终决定文件。这也意味着，一旦发现您所关注的药品在某件专利上申请了PTE，需时刻关注该专利的过程文件，从而及时获得PTE的最动态。

在美国，同一个专利可以申请在多个药品中进行延长；同一个药品相关的多个专利也可以同时申请延长。最终，USPTO会给权利人一个选择权，选择其中的一件专利就一个药品进行延长。

PTE 实例

图为 ALPROLIX 和 ELOCTATE，两种治疗白血病的药物PTE申请文件（部分）

ALPROLIX用于治疗B型白血病（凝血因子9缺乏） ， ELOCTATE用于治疗A型白血病（凝血因子8缺乏）。该专利的权利要求覆盖多种凝血因子，因此与两种药品都相关。

PTE 的申请文件十分有价值。申请人在其中会具体解释，该专利为什么有资格获得延长，亦即专利与药品的具体对应关系。

PTE申请文件中通常会有权利要求对照表，表格左边部分：与药品相关的权利要求，并按技术特征细分；右边部分：相关药品如何被权利要求所覆盖。

三、注意示例

目前很多数据库工具所提供的专利到期日都是错误的，下面将以案例形式分享专利到期日计算错误的几种情况。

免费专利工具上的错误到期日

免费专利工具：google patents

免费专利工具Google Patents显示该专利到期日为2026.3.14，但其忽略了两个TD相关专利，其中一件专利的到期日为2024.7.19。

IPDataLa数据库显示专利的正确到期日：2024.7.19。

付费专利工具上的错误到期日

罗氏（Roche）制药公司产品雅美罗（Actemra）专利信息

该付费专利工具考虑到1995年美国专利法中对于专利有效期限的修改，给出本专利的到期日为2014.9.23，但没有考虑到TD、PTA和PTE的情况。

本专利曾就雅美罗申请过PTE延长，在PTE申请文件中注明了原始到期日为2013.1.2；三年后，权利人放弃了本专利的PTE申请，而是选择了另一件专利进行延长，因此本专利仍具有其原始到期日2013.1.2。

IPDataLa 数据库显示该专利的正确到期日：2013.1.2。

官方文件上的错误到期日

专利号：6,884,434

USPTO官方文件中显示了该专利的原始到期日与延长天数，但出现了计算错误，正确的到期日应该是2021.3.30。

大家在阅览官方文件时最好也进行一遍核查。

橙皮书 - 同一专利有两个到期日

专利号：8,173,663

同一专利可能具有两个不同的到期日。

例如，本专利与三种药物（Nesina、Oseni、Kazano）相关，这三种药物具有同样的活性成分，均由日本武田制药所有。但是，本专利仅在其中一个药物Nesina上获得了PTE延长。因此，该专利在Nesina上显示的到期日，长于在另两个药品上所显示的到期日。

美国专利PTE期间的保护范围，限于相关的药品和药品所获批的适应症，因此通常窄于专利本身的权利要求范围。

紫皮书 – 同一专利有两个到期日

专利号 US7348004B2

IPDataLab紫皮书数据库也采用了与FDA橙皮书类似的数据处理方式，同一专利可能有两个到期日。

图中该专利与两个治疗白血病的药物（ALPROLIX 与 ELOCTATE）均相关，该专利在两个药物上分别申请了PTE，但最终申请人放弃了该专利在ELOCTATE的延长，而选择将延长生效于 ALPROLIX。

因此，该专利在ALPROLIX上的到期日远远长于在ELOCTATE上的到期日。

四、其他

紫皮书专利数据

IPDataLab紫皮书专利数据库提供FDA批准生物药的专利信息、准确到期日及其计算的各个变量，将药品和专利数据链接起来，提高了药品专利信息的透明度并促进了对该信息的轻松获取。该数据库也包含FDA官方紫皮书的所有字段信息和药品标签文件。

IPDL全球药品专利链接精研数据库

IPDL全球药品专利链接精研数据库：美国药品专利链接只是第一步，IPDataLab路线图中已规划好欧盟、日本、中国等国家和地区的药品专利链接，敬请期待。

两种数据交付方式：在线检索平台和批量数据